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中国SARS病原体确认为冠状病毒始末

时间:2008/4/3 9:37:29,点击:0

　　　人民网消息：二三月份，广东医学界查找病原体的过程中，尽管遭遇过如此的曲折、艰难，但他们依然尊重科学，实事求是。
　　　现在全世界都知道非典的病原体是冠状病毒了，记者在这里追溯二三月份广东医学界查找病原体的过程中遭遇过的曲折和艰辛，也许会有人并不乐意。但这是无法改变的历史原貌。

　　　记者也希望人们不要带着太多情绪回顾这段历史，因为这些日子非常不容易：不管有没有找到病原体，广东的诊治标准证实是正确的，正因此，广东创造了全球最低的非典死亡率—3.5％，远低于世界卫生组织5月7日公布的14～15％的全球平均数，也低于香港的20％和加拿大的10％。

　　草率的宣布

　　　广东查找病原体的工作，很早就开始了。　　2月11日下午，记者到省卫生厅参加第一次新闻发布会。当时香港有媒体以“夺命炭疽肺炎”、“鼠疫疑云”、“禽流感”等恐慌性字眼报道广东发生的这起疫情，卫生厅厅长黄庆道在记者见面会上宣布，经省疾控中心和国家疾控中心实验室检验，导致该病发生的病原体已经排除炭疽、鼠疫、禽流感。

　　　那天下午，王智琼副厅长向记者透露，对41份病人的血样检测发现其中10份有腺病毒抗体，但尚未分离出任何病毒。她解释，腺病毒是呼吸道感染的一种常见病毒，腺病毒抗体阳性只显示病人曾感染过腺病毒，至于是否本次非典型肺炎的发病原因，还要扩大检测范围，并取病人发病期和康复期双份血样进行抗体滴度的对比才有诊断意义。　　那天新闻发布会上，工程院院士钟南山作为专家组的组长对这次疫情的病因、诊断、治病与预防措施等方面进行讨论分析，指出该病属“非典型肺炎”，病因不明，但从临床迹象来综合考虑，病毒性感染可能性较大。钟南山强调，没有找到病原体不等于这种疾病没得治，因为引起肺炎的病原体很多，很多病人治好了也不知道到底是被什么感染的。　　记者和很多记者一样，非常关心病原体结论。2月18日下午4点，记者突然接到消息，称国家疾病控制中心已找到病原体，准备对外公布。这可是个“重磅炸弹”，记者当即跑到广东省卫生厅求证了解。　　原来省卫生厅接到卫生部电话通知，说国家疾病控制中心在广东送去的两例死亡病例的肺组织标本切片里，用电子显微镜看到了非常典型和清楚的衣原体颗粒图像，其他如支原体、立克次体等也会引起非典型肺炎的病原体都没有发现。

　　　衣原体是一种体积比细菌小、比病毒大的第三类微生物，也是呼吸道疾病的常见致病原因或继发原因之一，也可以引起“非典型肺炎”。看电镜的专家是中国最权威的电子显微镜专家洪涛院士。　　卫生厅办公室一位副主任也是读医出身，我们讨论起这份结论时都很激动：“不会吧？就是衣原体这么简单？那红霉素就可以搞定啦，怎么会所有抗菌素都无效呢？”那晚，卫生厅紧急召集的“广东省不明原因肺炎医疗救护专家指导小组”、广东省疾病控制中心有关专家连夜闭门讨论。

　　　记者当夜和一些学医的同学则不断上网查衣原体的资料，大家第一感觉都认为不可能是衣原体。稍有医疗常识的人都知道，在医院长期使用各种药物治疗的呼吸道疾病病人中，很多是后来继发感染衣原体的，这两个病人已经死亡，他们可能合并有多种病原体感染，只是衣原体在尸体上存活的时间较长而被检出。

　　　那天晚上7时的中央台《新闻联播》正式宣布：“中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所报告，通过电镜观察发现两份死于本次肺炎病人的尸检肺标本上有典型的衣原体包含体，肺细胞浆内衣原体颗粒十分典型。广东省部分地区非典型肺炎的病原基本确定为衣原体。”晚上8时07分，新华社正式报道：“引起广东部分地区非典型肺炎的病原基本可确定为衣原体。”权威部门结论，通过权威媒体发布出来。记者当即意识到事态严重性：如果按照衣原体的推荐特效药四环素及红霉类抗生素来治疗，治疗方案将大大简化，但如果“衣原体说”是错误的，我们可能将付出病人的生命代价。

　　　那天晚上记者向多名与会专家了解情况，他们没有人认同“衣原体”。专家们说，这次非典型肺炎的传播、发病特征和临床治疗经验都不支持“衣原体”感染的结果。在两例死亡病例的肺组织找到衣原体，只能证实这两个病人携带了衣原体，并不能证实衣原体是致病原因，更不能代表广东全部305个病例（当时公布的最新病例数是305例）。有的专家还尖锐指出，中国疾病控制中心没有征询广东临床专家意见就急于宣布结论，是非常草率的科研态度。

　　　一名全程参与广东省各地非典型肺炎病例救治工作的专家解释，衣原体是一种对抗菌素非常敏感的病原体，治疗首选红霉素，此外还可使用罗红霉素、罗力得、阿奇霉素、甲红霉素等，一般用药几天就会出现明显效果。但广州有医生曾对一批非典型肺炎病人试验性按“衣原体肺炎”治疗，选用上述抗菌素，结果病情不但没减轻，还出现了呼吸衰竭等恶化的迹象。广东省疾病控制中心的工作人员告诉记者，流行病学有一整套确认病原体原则：不仅要看到或检出病原体的抗体，还要将病人恢复期的抗体效价（浓度）和患病前进行比较升高四倍以上，最后，将病人身上或分泌物（血液、痰液等）分离出的病原体接种到实验动物身上，动物发生和人相似的病理反应，动物死亡后，在尸体标本中同样要检出这种病原体。这个周期非常长，国家疾病控制中心不应该在仅仅完成第一步就急于公布结论。

　　媒体：多种声音

　　　2月18日当晚，记者查资料和上网直到深夜，发现衣原体肺炎的临床症状与这次非典型肺炎有部分相似之处，但治疗实践经验不支持这个结论。当时记者思维非常混乱：这是一条重大消息，明天全广东媒体肯定要报道这条“新华社电”，如果仅仅报道新华社的消息而不客观反映广东专家意见，那等于默认了这个结论，报社将承担一份沉重的社会责任。如果和国家疾病控制中心、中央电视台和新华社“对着干”，万一将来真的证实是衣原体，报社社会公信力也会受到质疑。

　　　记者最后还是决定提交稿件《广东全体专家不认同报告结果专家认为本次肺炎的病原体可能有多种》，把发稿的决定权交给编辑部。

　　　记者在稿件中这样提：“专家认为，导致本次非典型肺炎的病原体可能有多种，其中2月14日本报头条独家报道《百名白衣天使冒死救一人》中的传染70多人的‘特毒’病人所携带的应当是一种毒力特强的病原体，导致医务人员大量感染的还有广东省中医院急诊科和心脏科被同一病人‘毒倒’12名医护人员的个案，这类病人症状重，传染性强。而在全省305例病例中，有部分属于散发、症状较轻、传染性相对弱的病例，其病原体毒力没有那么强……广东专家对这种草率的科研态度表示失望。专家认为，要确认全省305例病例的病原体都是衣原体，要取所有病人的血液、痰液接种到小鼠腹腔或鸡胚卵黄囊内进行病毒培养，在实验动物发病死亡后取标本在显微镜下找到该病原体，也可以检测病人血清中的衣原体抗体，取发病初期和晚期双份血清检测，晚期抗体效价比初期增高4倍以上才可以确诊。”2月19日早上报纸非常精彩，有的日报干脆就报道“新华社消息”不加任何评论；有的日报则旗帜鲜明地提出“非典型肺炎病原有争议”、“非典型肺炎病原是衣原体？广东专家保留意见”。这是记者工作接近四年来，第一次看到中央和地方的媒体有完全不同的声音。

　　　广州市呼研所所长钟南山院士接受记者采访时表示震惊：“怎么可能是衣原体？我们用了那么多抗衣原体的抗生素怎么会一点效果都没有？”广州军区总医院黄文杰主任快人快语：“如果按照衣原体治疗，将产生可怕的后果。” 　　《羊城晚报》是当天上午组版，下午才见报，要闻部编辑打电话给记者，希望利用上午的时间再向权威机构确认一下，理由更充分一些。

　　　记者向省疾病控制中心的朋友打听，结果真有新消息：他们昨晚接到卫生厅厅长的指示，要求紧急取病人的血清检测衣原体抗体。他们干了一个通宵，对连夜送来的90份病人的血清检测发现17份呈阳性，占18.9％。这位朋友告诉我，“18.9％”这个结论不能证明衣原体就是病原体，因为正常人群也可以检出衣原体。

　　　血清流行病学调查的资料显示，成人中至少有40％已受到该衣原体感染，大部分为亚临床型（即隐性感染，不发病），广州市儿童医院也对门诊的病儿进行过血清学流行病学调查，结果发现19％的儿童衣原体抗体为阳性。他表示，要继续动态观察追踪，对病人患病早期和晚期的血清抗体浓度进行对比，即使病人恢复期的衣原体抗体浓度高于疾病早期四倍以上，也只能证实病人合并有衣原体的感染，不代表这是感染的首发原因。　　记者想到最早报告发生病例的医院在河源，于是找到河源卫生局工作人员打听。没想到他们对“衣原体说”表示支持。一位医生告诉记者，河源曾出现群众到药店抢购“罗红霉素”，媒体也报道过这次抢购风波。因为当时河源的医院就是用这种最便宜的抗生素治好病人的，罗红霉素也是衣原体特效药，由此反证，衣原体也许就是病原。至于为什么广州的医院用所有的抗生素治疗都无效，这位医生开玩笑地说：“我们山区穷，只能用罗红霉素。你们广州的医院有钱，病人一到医院就上最贵的广谱抗生素，还用很多种，这样下来，衣原体能不耐药吗？”

　　　他的意见是记者第一次听到的支持“衣原体说”的声音。难道广州医生真是小病大治？记者知道，抗生素的依赖和滥用确实已经成为发达地区的医疗难题。我曾看过世界卫生组织一份调查报告，中国住院患者的抗生素药物使用率高达80％，其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58％，远远高于30％的国际水平。广东珠三角地区抗菌素滥用的现象尤其严重。我了解到，不少大医院一收到呼吸道感染的病人就上罗氏芬、泰能等高级抗生素，结果城市人对抗生素越来越不敏感。　　记者又向广州医务人员感染的重灾区—中山大学第二附属医院了解。这家医院的专家也倾向于衣原体。一位医生朋友告诉我，发布衣原体结论前，国家疾病控制中心的专家来过他们医院考察，当时他们报告一个结果：对该院部分病人进行衣原体抗体检测，结果为强阳性。

　　　另一位医生朋友则透露，中山二院在病原体未明前，曾把全院40多名被感染的医务人员分三组，按不同的病原体对应使用特效药物治疗，对比观察三组效果。其中有一组按“衣原体肺炎”治疗。实践发现，对“衣原体组”试验性使用特效的“丁胺卡那”＋“强力霉素”后，比较其余两组有更好的效果，病人退烧时间比较短。

　　　中山二院的这种分组做法后来受到国内同行的指责，说是不人道，不科学等等。但是记者对这群自愿为全省病人打头阵、当“白老鼠”的医生非常钦佩，面对一种新的病原体不清楚的传染病，他们是国内同行最早自愿“踩地雷”的一批，即使在病榻上，他们还不忘为探索有效的治疗方案自我牺牲。

　　　至于有医院针对“衣原体”用过抗菌素治疗无效，中山二院一位从事性病研究的专家给了一个意见：衣原体也是生殖系统感染的常见病原体，不少性病病人在不规范使用各种抗菌素后出现了耐药，所以不排除肺炎衣原体同样会出现耐药的变异株。而确定为衣原体肺炎后，要使用针对性强的抗生素治疗，必须是全程、足量的规范化治疗，治疗周期一般达两星期。记者再致电广州市第八人民医院感染一科的主任蔡卫平，他是这次“省医疗救护专家指导小组”的成员，当时已经感染非典型肺炎在接受治疗。他在电话里对“衣原体”说法的反应非常激动：“绝对不可能是衣原体，我自己病了还不清楚？这是典型的病毒感染，就像流行性感冒一样，全身的骨头都痛……我们对病人用过衣原体的特效抗生素，一点用都没有，要是衣原体我把头砍下来给你……”没想到这位仁兄在病倒时中气还那么足，电话里足足抗议了15分钟。

　　　2月19日上午截稿前，记者也不知道该向读者提供何种倾向的意见，报社领导最后决定，把所有支持和反对衣原体的实验结果和临床医生的经验都客观反映给我们的读者。

　　　2月19日中午，中央电视台播出的国家疾病控制中心主任李立明的访谈，他推荐了几种对衣原体有效的抗生素，并强调对这种衣原体肺炎的治疗要全程、足量使用抗生素。

　　　广东专家经历了一次重大的考验：他们最后决定，为了对病人负责，适当调整治疗方案，在维持原来的治疗原则的基础上对病人同时使用四环素和红霉素类的抗生素治疗。一句话，就是“大包围”，使用针对细菌、病毒、衣原体的多种药物和对症支持疗法。　　广东省疾病控制中心则在排除了鼠疫、肺炭疽、钩体病、出血热、禽流感等病原体后，继续对衣原体等进行排查。　　广东专家坚持原有治疗方法

　　　国家和广东的病原体之争没有结束。

　　　2月26日，有熟悉内情的朋友透露，国家疾病控制中心首席专家洪涛院士再次向广东报告，在送检的10份标本中检出衣原体阳性，其中1份呈强阳性，特效药是利福平。　　这个结论在广东医疗界又引起一次轩然大波。当时已经收治了大量非典型肺炎病人的广州市胸科医院专家告诉我：他们医院原本是收治结核病人的专科医院，利福平是抗结核病的特效药，有结核病人就是在用利福平治疗期间被感染了非典型肺炎的……

　　　人命关天。以工程院院士钟南山为首的广东专家再次坚持原来的治疗原则，没有采用利福平治疗。

　　　3月1日，广东的临床和流行病学专家经过讨论，一致认为本次非典型肺炎是病毒感染的可能性大。衣原体不是肇事的司机，它只是车上的一个乘客。　　3月4日晚上，钟南山在广州医学院接受记者采访时，再次表达“属病毒感染引起的肺炎”的看法。钟南山不是广东医疗界惟一表达持“病毒”观的专家，基本上当时所有的临床专家都根据经验判断是病毒性肺炎，但钟南山以工程院院士之尊敢于站出来反对国家疾病控制中心的权威说法，给广东医疗界打了一支强心针。

　　　3月14日，记者应邀到香港参加一个中医学术会议。香港医管局主席梁智宏出席欢迎晚宴足足迟了两个小时，在座专家对此表示理解，因为当时香港已发现了首宗非典型肺炎病例，威尔斯亲王医院已经发生了多起医务人员感染。

　　　那几天，记者和香港的媒体记者一起采访，发现香港记者全部戴着口罩，关注焦点则集中在肺炎，大家对出席大会开幕式的梁智宏和广东省卫生厅副厅长一路穷追猛打，那种恐慌令我回忆起一个多月前的广州。　　3月19日早上8点，一位朋友打电话把记者叫醒：“赶快看香港新闻，中文大学宣布已经确定非典型肺炎的病原体是副粘液病毒科。”香港中文大学不过是在病人的送检标本中查到副粘液病毒抗体，就宣布了它是病原体。事实上记者在2月12日的《羊城晚报》已经报道过，广东在41份样本中查到10份腺病毒抗体阳性，腺病毒就属于副粘液病毒科。但是当时广东并没有急着下结论说病原体就是腺病毒。

　　　记者向省疾病控制中心的朋友咨询，他们说已经做过这类病毒的检测，基本排除了属副粘液病毒科的呼吸道合胞病毒、腺病毒和副流感病毒等，相关实验还在进行中。　　那天，记者又找专家、上网忙了一大轮。结果发现很多广东专家对这种急急忙忙宣布的结果已经有点“麻木”了，大家决定，维持原来治疗方案，因为这种方案当时已经成功治愈了613名病人，累计报告的925例病例中，只有32例死亡，死亡率甚至低于其他肺炎，证明广东的治疗方案是有效的。

　　　3月25日，美国疾病控制中心和香港大学微生物系宣布，非典病原体是来自猪的“冠状病毒”。不久，世界卫生组织的多个实验室也陆续找到冠状病毒。

　　　3月28日，世界卫生组织正式将这次非典型肺炎命名为“冠状病毒严重呼吸系统综合症”，英文简称SARS，世卫组织并指出SARS已在全球蔓延。

　　3月中旬已分离到冠状病毒

　　　中国医学界查找病原体的步伐没有停止。

　　　4月10日下午，在北京市外事办公室举行的有关非典型肺炎的防治知识介绍会上，中国疾病预防控制中心病毒形态学研究室主任洪涛院士说，一个来自流行病源、传染、病毒、免疫等学科的25名专家组成的防治“非典型肺炎”攻关小组，已于8日成立，目前两种主要致病病毒已初步找到，衣原体培养已获成功，现正处于动物试验阶段。但目前哪种病毒为主要致病病因尚不清楚，洪涛倾向于两种病毒联合发生作用。国家疾病控制中心终于也找到了冠状病毒。但洪涛院士仍然对自己最早报告的“衣原体说”情有独钟。

　　　4月11日下午，广州市呼吸疾病研究所工作人员通知记者，他们将在次日下午举行新闻发布会宣布找到冠状病毒。作为新闻工作者，记者当然想抢发这条消息。但呼研所的通讯员坚持要等到钟南山院士从北京回来才能公布。　　这名通讯员还向我透露了一个令呼研所科研人员惊诧不已的消息：广州市呼研所分离到冠状病毒的报告一周前已经层层上交，但国家疾病控制中心对此做了抢先发布。

　　　就在那天晚上11时，广东省疾病预防控制中心的通讯员通知记者查收一份紧急的电子邮件，他们中心自2003年1月以来，采用多种不同的细胞接种了大量的非典型肺炎病人急性期咽拭子、含漱液、肺组织等样本，结果在几种细胞培养中发现细胞有病变。在两份接种细胞发现病变的咽漱液样本中，利用冠状病毒特异引物扩增出与目的基因相符的基因片断，经测序并与GenBank数据进行比对，结果提示与牛冠状病毒的同源性为70％，初步认为病原体是冠状病毒。　　由于接受了多个机构争相宣布病原体的教训，记者特意问到：“你们有没有做出动物模型？这是最后的结论吗？”省疾病控制中心的朋友告诉我，他们中心没有符合这种条件的动物实验室，这种实验室在世界上也是屈指可数的。

　　　4月12日，广东媒体在重要位置都刊登了这则消息，这是广东首次公布“冠状病毒”的结果。

　　　那天下午3时，广州市呼吸疾病研究所和香港大学联合举行新闻发布会宣布：他们在病人的分泌物中已经成功分离出冠状病毒。其实早在3月中旬，广州市呼研所已经分离到冠状病毒，由于某些原因，一直没有对外公布。钟南山院士向记者透露，广州市呼研所与香港大学微生物系早在2月底就进行了病原查找的合作，卫生部副部长黄洁夫当时代表卫生部对香港专家表示欢迎。由于2月底到3月上旬，香港还没有发生非典型肺炎病例，港大一直使用广州提供的病人标本进行研究。双方在3月18日已经分离出冠状病毒，这个时间比世界上首次公布“冠状病毒”早了八天。根据双方签订的协议，这个结论是在大陆做出，香港不能率先对外发布。3月中旬香港也发生了同类病例，港大微生物系获得了本地病人的标本进行研究，也作出了和广州地区具有同源性的冠状病毒，港大微生物系于是在3月25日发布了找到病原体的消息。　　对于这个本来应该属于我们的研究成果旁落，记者很替广东专家感到惋惜。

　　　4月13日，广州市呼研所和香港大学的联合新闻发布会在各大报纸上大篇幅刊登出来。那天晚上中央电视台《新闻联播》报道了卫生部的最新决定：“不以卫生部非典型肺炎防治领导小组名义发布的任何病原研究的信息，属个人行为。”

　　　4月16日，世界卫生组织在日内瓦宣布，经过全球科研人员的通力合作，正式确认冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体。因为把病人身上分离出来的冠状病毒接种到猩猩身上，猩猩发生了和人一样的非典型肺炎。建立了动物模型是证实病原体的“金标准”，就像癌症确诊的金标准和病理切片的报告结果一样。世界卫生组织估计，全球已经为此损失了300亿美元。这是全球发生“非典”疫情以来取得的最有价值的阶段性成果。病原体之争终于盖棺定论。　　不唯书，不唯上，只唯实

　　　令人费解的是，在一片“冠状病毒”声中，国家疾病控制中心的主任李立明却再三通过中央媒体公开宣布：他们找到了衣原体，衣原体合并冠状病毒的个案是致死性的，仅仅冠状病毒的感染，病情就会轻一些……李立明还通过新华社等权威媒体向全国的医院推荐七种对衣原体有效的特效抗生素。这些抗生素对病毒一点作用都没有。

　　　4月20日起，卫生部部长张文康、北京市市长孟学农相继被免职。

　　　4月下旬，记者看到国家疾病控制中心的首席专家洪涛院士的访谈，他说：“全世界的科学家，不计较诺贝尔奖，不计较专利和版权，携手合作……”记者突然若有所悟：为什么有些专家要一而再、再而三坚持衣原体就是非典型肺炎的主要病原体……

　　　紧接着，美国、加拿大和香港三方的科研机构就拉开了冠状病毒基因测序的专利争夺战—基因专利权的背后，隐藏着检测试剂、疫苗、特效药物研发的巨额利润。

　　　5月5日，世界卫生组织再次派专家组到广东，帮助广东总结防治非典型肺炎的经验，并向国际权威学术杂志推荐。不管病原体是什么，广东医疗界始终稳步探索有效的临床经验，取得高治愈率、低死亡率。在广东本地的病例，病原体毒力一代一代减弱。

　　　不唯书，不唯上，只唯实。

　广东医疗界在这次非典型肺炎的病原学争论中始终尊重科学、实事求是，取得了举世瞩目的防治成果。